Exosomes from Muse MSC Stem Cells, Derived from Placenta (Wharton’s Jelly) | 100 Billion

Što su Egzosomi?

Egzosomi su izvanstanične vezikule koje stvaraju stanice i koje nose nukleinske kiseline, proteine, lipide i metabolite. Oni su medijatori bliske i udaljene međustanične komunikacije u zdravlju i bolesti te utječu na različite aspekte stanične biologije.

Egzosomi su membranske izvanstanične vezikule čiji se promjer može razlikovati. Utvrđeno je da egzome izlučuje većina tipova stanica, uključujući imunološke stanice (B-stanice, T-stanice, mastocite, dendritičke stanice), neuronske stanice, epitelne stanice, endotelne stanice, embrionalne stanice, stanice raka i mezenhimske matične stanice (MSC).

Pojam „izvanstanična vezikula – EV“ u širem smislu obuhvaća nekoliko vrsta vezikula, uključujući egzome, mikrovezikule i apoptotska tjelešca. Međutim, riječ „egzom“ specifično označava vezikule koje se formiraju unutar multivezukularnih tjelešaca (MVB).

Egzosomi prenose ključne informacije i makromolekule iz stanice iz koje potječu te imaju značajnu ulogu u komunikaciji među stanicama. Te makromolekule sastoje se od različitih proteina, enzima, transkripcijskih faktora, lipida, proteina izvanstaničnog matriksa, receptora i nukleinskih kiselina.

Naš fokus je proizvodnja lijekova za personaliziranu terapiju u skladu s Europskom uredbom br. 726/2004 i Direktivom br. 2001/83/EZ – egzosomi dobiveni iz Muse MSC matičnih stanica.

Svi ostali egzosomi, dobiveni primjerice iz krvnih stanica ili drugih tipova stanica ili tjelesnih tekućina, nemaju značaj za regenerativnu medicinu i ne sudjeluju u procesu samoobnove; oni nose samo laboratorijske informacije o procesima koji se odvijaju u tijelu živog organizma.

Pacijenti bi trebali tražiti terapiju egzosomima dobivenima iz matičnih stanica, a ne egzome nejasnog podrijetla, kako bi se postigao stvaran terapijski učinak!

Primjena egzomne terapije propisuje se od strane liječnika i može biti intravenska, intramuskularna ili potkožna. Ciljevi i terapijski protokoli određuju se prema procjeni nadležnog liječnika.

Koje mogu biti prednosti egzoma?

• Podrška međustaničnoj komunikaciji: egzosomi prenose biološki aktivne molekule (proteine, lipide, RNA) koje omogućuju razmjenu signala među stanicama i koordinaciju fizioloških procesa.

• Protuupalni mehanizmi: Dio molekula sadržanih u egzosomima može regulirati reakciju imunološkog sustava i doprinijeti uravnoteženju upalnih procesa.

• Podrška staničnoj obnovi: egzosomi se smatraju čimbenicima koji mogu sudjelovati u procesima stanične proliferacije, angiogeneze i prirodne regeneracije tkiva.

• Imunomodulatorna svojstva: Neki egzosomi mogu utjecati na aktivnost određenih imunoloških stanica, čime pridonose adekvatnijem i kontroliranijem imunološkom odgovoru.

• Potencijal za podršku regenerativnim procesima: Zbog svoje sposobnosti prijenosa čimbenika rasta i mikroRNA, egzosomi su predmet intenzivnih istraživanja vezanih uz njihovu ulogu u prirodnom oporavku oštećenih tkiva.

• Prirodni sustav za dostavu biomolekula: Zahvaljujući svojoj maloj veličini i lipidnoj membrani, egzosomi mogu dostavljati molekule ciljanim stanicama na nježan i fiziološki način.

• Niža imunogenost: Za razliku od staničnih terapija, egzosomi nemaju staničnu jezgru i ne sadrže genetski materijal koji bi se mogao integrirati u organizam, što smanjuje vjerojatnost neželjenih imunoloških reakcija.

Što je sekretom matičnih stanica?

U znanstvenom smislu, sekretom predstavlja skup svih tvari koje matične stanice izlučuju u vanjsko okruženje. To uključuje mikrovezikule, egzome, proteine, citokine (stanične glasnike), hormone slične tvari i tzv. imunomodulatorne molekule.

Prema suvremenim znanstvenim podacima, smatra se da učinak matičnih stanica u dosad provedenim kliničkim ispitivanjima ne proizlazi samo iz samih stanica, već i iz vezikula, proteinskih molekula i drugih tvari poput citokina koje one izlučuju. Te tvari, oslobođene u vanjsku sredinu, nazivaju se „sekretom“ kao zajednički termin, budući da se sam proces izlučivanja naziva sekrecija. Koje točno tvari iz sekretoma uzrokuju stvarne učinke, još uvijek u velikoj mjeri ostaje nepoznato. Naši egzosomi dobiveni su iz donorski Muse MSC – mezenhimnih matičnih stanica.

Egzosomi, prosječnog promjera 50–100 nanometara, predstavljaju podskup EV-a. Biogeneza egzoma uključuje njihov nastanak u endosomima, a naknadne interakcije s drugim unutarstaničnim vezikulama i organelima oblikuju konačni sadržaj egzoma. Njihovi raznoliki sastojci uključuju nukleinske kiseline, proteine, lipide, aminokiseline i metabolite, koji mogu odražavati njihov stanični izvor. Kod različitih bolesti egzosomi pružaju uvid u promijenjena stanična ili tkivna stanja.

Egzosomi dobiveni iz MSC-a (mezenhimnih matičnih stanica) pokazali su povoljne rezultate, usporedive s onima u staničnoj terapiji, u pogledu regenerativnih i neovaskularnih djelovanja, kao i njihovih antiapoptotskih, anti-remodelirajućih i protuupalnih učinaka. U usporedbi s matičnim stanicama od kojih potječu, egzosomi su također pokazali nekoliko prednosti, uključujući nižu imunogenost i izostanak rizika od razvoja tumora. U posljednje vrijeme razvijeni su novi pristupi za poboljšanje njihove učinkovitosti i stabilnosti, uključujući njihovo prethodno kondicioniranje prije transplantacije, korištenje izoliranih egzoma dobivenih iz MSC-a ili njihovu primjenu kao sustava za ciljanu dostavu lijekova.

Egzosomi dobiveni iz MSC-a (mezenhimnih matičnih stanica) pokazuju imunomodulatorne i protuupalne učinke koji smanjuju oštećenje živčanog tkiva. egzosomi dobiveni iz MSC-a imaju imunomodulatorni učinak zahvaljujući djelovanju egzomskih miRNA molekula. Egzosomi dobiveni iz MSC-a sposobni su transformirati makrofage iz fenotipova M0 i M1 u fenotip M2. Osim toga, oni povećavaju sekreciju citokina povezanih s M2 fenotipom, poput TGF-β i IL-10, te smanjuju razine citokina povezanih s M1 fenotipom (IL-6, IL-12 i TNF-α).

Tijekom posljednjih nekoliko desetljeća egzosomi dobiveni iz mezenhimnih matičnih stanica (MSC-Exs) privukli su veliku pozornost kao terapeutski alat u regenerativnoj medicini. egzosomi su izvanstanične vezikule (EVs) koje imaju važnu ulogu u staničnoj komunikaciji putem različitih procesa kao što su odgovor na stres, starenje, angiogeneza te stanična diferencijacija i komunikacija.

Ukratko, MSC egzosomi mogu služiti kao inteligentan pristup za dostavu lijekova putem transportiranja egzogenih kemikalija i biomolekula za regenerativnu medicinu čak i bez uporabe matičnih stanica.

MSC egzosomi imaju mnoge potencijalne terapijske prednosti u usporedbi sa sintetskim nanočesticama, liposomima, pojedinačnim molekulama i stanicama. To proizlazi iz njihovih novih korisnih svojstava kao što su manja veličina, niža složenost, odsutnost jezgre (čime se sprječava neoplastična transformacija), povećana stabilnost, jednostavnija proizvodnja, dulje skladištenje i mogućnost učitavanja proteina, malih molekula ili RNA za dostavu biomolekula.

MSC egzosomi također mogu biti modificirani kako bi prikazivali različita antitijela ili površinske receptore za prijenos terapijskih tereta prema specifičnim organima, tkivima i stanicama. Osim toga, MSC egzosomi prihvaćaju više vrsta bioloških molekula, što im omogućuje sudjelovanje u različitim terapijskim pristupima istovremeno – što nije moguće postići konvencionalnim malim molekulama.

Stoga ovdje razmatramo nedavni napredak u području molekularnih mehanizama egzoma u regenerativnoj medicini i istraživanjima egzoma, kao i potencijalne terapijske pristupe egzoma u regeneraciji tkiva zbog oporavka od bolesti, ozljeda ili kroničnih stanja.

Što je egzomna terapija?

Egzomna terapija uključuje korištenje egzoma – malih vezikula – za intravensku, intramuskularnu ili potkožnu primjenu, odobrenu u skladu s Europskom uredbom br. 726/2004 i Direktivom br. 2001/83/EZ.

Ti egzosomi sadrže skup biomolekula, uključujući proteine, nukleinske kiseline i lipide, koji se mogu koristiti za ciljano djelovanje na specifične stanice i izazivanje željenog odgovora. To je nova medicinska terapija koja se istražuje za različite potencijalne primjene.

Egzomna terapija postaje sve popularnija i jedino mi u Europskoj uniji nudimo, u skladu s Europskom direktivom br. 2001/83/EZ, odobrenu proizvodnju lijekova za individualno liječenje, izrađenih posebno za određene pacijente.

Mnogi liječnici smatraju da egzosomi mogu imati koristi, što proizlazi iz istraživanja koja sugeriraju povezanost između pozitivnih učinaka terapije mezenhimnim matičnim stanicama i egzoma.

Egzosomi se prirodno oslobađaju iz mezenhimnih matičnih stanica, a MSC sadrže najveću količinu egzoma od svih stanica u ljudskom tijelu.

Potencijalne terapijske primjene:

Matične stanice istražuju se zbog njihove potencijalne primjene u širokom spektru medicinskih tretmana, uključujući obnovu i regeneraciju oštećenih tkiva i organa. egzosomi se, s druge strane, istražuju kao potencijalno sredstvo za dostavu terapijskih molekula do specifičnih stanica u tijelu. Predloženi su kao potencijalna terapija za različita stanja, uključujući autoimune, neurodegenerativne i kardiovaskularne bolesti, kao i mnoge druge.

Zašto raste interes za egzomnu terapiju?

Prema istraživanju iz 2016. godine koje su proveli James R. Edgar i suradnici, primjetan je povećan interes za egzomnu terapiju zbog nekoliko razloga:

Smatra se da egzosomi omogućuju međustaničnu komunikaciju i prijenos makromolekula i signala između stanica u ljudskom tijelu.

Egzosomima se pripisuju uloge u prijenosu proteina, lipida, mRNA, miRNA i DNA.

Pretpostavlja se da su egzosomi korisni vektori lijekova jer su sastavljeni od staničnih membrana, a ne od sintetskih polimera, te se kao takvi mogu bolje podnositi bez nuspojava od strane organizma.

Skladištenje: Kratkoročno: 2–8°C; Dugoročno: –80°C